子宫内膜癌多见于绝经后的老年女性，但是部分年轻女性亦可发生遗传性子宫内膜癌暨林奇综合征相关子宫内膜癌。林奇综合征相关子宫内膜癌患者携带的突变基因遗传给子女以及患多种恶性肿瘤的风险明显高于普通患者。我们对林奇综合征家族需要关注的问题进行以下简要介绍。

1.什么是子宫内膜癌
子宫内膜癌是发生于子宫内膜的上皮性恶性肿瘤，在发达国家是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤，在我国居女性生殖系统恶性肿瘤的第二位，据2015年国家癌症中心统计，我国发病率为63.4/10万，死亡率21.8/10万，近年子宫内膜癌发病率呈现上升趋势。相关危险因素包括高水平的雌激素（可能由肥胖、糖尿病、高脂肪饮食引起）、初潮早、未育、绝经延迟等。主要症状为不规则阴道出血，常为少量至中等量的出血，尤其绝经后阴道持续或间断性出血更应警惕。

 2.什么是林奇综合征相关子宫内膜癌
林奇综合征（Lynch Syndrome）是属常染色体显性遗传性疾病，由DNA错配修复基因胚系突变（主要包括MLH1、PSM2、MSH2、MSH6等）而引起。表现为家族性癌症综合症，肿瘤发病年龄较早，家族一生中均具有发展成癌的危险性，主要有结直肠癌、子宫内膜癌及其它的癌，包括小肠癌、胃癌、胆管癌、卵巢癌、肾盂/输尿管癌、皮脂腺肿瘤等。
由上述基因突变而罹患子宫内膜癌即称为
由上述基因突变而罹患子宫内膜癌即称为林奇综合征相关子宫内膜癌，约占子宫内膜癌总数3%。林奇综合征子宫内膜癌临床症状与非遗传性子宫内膜内膜癌相似，但林奇综合征相关子宫内膜癌患者无肥胖、糖尿病、多囊卵巢综合征及雌激素过多等表现。发病年龄较非遗传性子宫内膜癌提早约10年，平均年龄约46.4 岁（普通人群平均年龄56.3岁）。其中hMLH1 和hMSH2 基因突变者39.0-49.5 岁，hMSH6基因突变者50.6-59.5 岁。


 3.林奇综合征相关子宫内膜癌
为什么会遗传？
每个人都有两个林奇综合征基因的拷贝，一个拷贝来自于母亲，另一个来自父亲。因此，父母一方确定有林奇综合征，至少有50%的机会把基因遗传给子女，并且女性和男性的遗传风险一致。
林奇综合征家族中的女性成员终生罹患子宫内膜癌的风险为27% -71%，且40%-60%为首发肿瘤；家系成员患结直肠癌的风险约为50%。林奇综合征相关子宫内膜癌发病后，10 年内再次患癌的概率为 25%，15 年内再次患癌率为 50%。因此，林奇综合征相关子宫内膜癌也被视为“前哨”肿瘤。

4.哪些人群需要进行林奇综合征筛查？
中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会建议：对于小于50岁或者有家族史的子宫内膜癌或结肠癌患者建议进行基因检测和遗传咨询。林奇综合征患两种恶性肿瘤如结肠癌或者卵巢癌的可能性增加，这些患者的亲属也是林奇综合征的易感人群，因此建议根据子宫内膜癌患病年龄和家族患癌情况进行遗传咨询。
2019年NCCN 指南建议以下内膜癌患者或健康个体前往医院进行MMR胚系突变检测，及早发现并密切随访。
已知家族有林奇综合征相关基因突变
内膜癌患者＜50岁
内膜癌患者同时或异时伴有林奇综合征相关癌
内膜癌患者有≥1个一级或二级亲属患林奇综合征相关癌且小于＜50岁
内膜癌患者有≥2个一级或二级亲属患林奇综合征相关癌、不分年龄大小
内膜癌个体MMR缺失（MSI/蛋白检测）
健康个体家族中≥1个一级亲属患内膜癌/结直肠癌且＜于50岁
健康个体家族中≥1个一级亲属患内膜癌/结直肠癌伴同时或异时林奇综合征相关癌
健康个体家族中≥2个一级或二级亲属患林奇综合征相关癌、至少1个＜50岁
健康个体≥3个一级或二级亲属患林奇综合征相关癌、不论年龄

5.林奇综合征如何监测及预防妇科肿瘤？
对于林奇综合征家系的监测根据携带不同的突变基因型而定。 MLH1/MSH2 基因突变携带者，建议从 20-25 岁开始每 1-2 年做 1次妇科检查；MSH6/PMS2 基因突变携带者，则建议从 25-30 岁开始每 1-2 年做 1 次妇科检查。建议林奇综合征患者密切监测子宫内膜，与患者讨论危险因素，降低患子宫内膜癌风险。可根据患者选择，在生育完成后进行预防性全子宫双附件切除，并建议行肠镜等检查，适当干预以降低结直肠癌的风险。